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Alzheimer : THC, anti-inflammatoire et CBD une nouvelle piste ?
La recherche sur les cannabinoïdes continue de bousculer les idées reçues, et ce n’est pas pour nous déplaire chez Kilogrammes !
Cette fois-ci, ce n’est pas le CBD seul qui attire l’attention des scientifiques, mais une combinaison inédite : du THC à faible dose associé à un anti-inflammatoire déjà utilisé en médecine. Bim, rien que ça ! Ici, l’objectif c’est d’agir sur les mécanismes de la maladie d’Alzheimer, tout en limitant les effets secondaires. Une piste sérieuse, encore au stade préclinique pour être précis, mais qui éclaire aussi le rôle plus large du système endocannabinoïde dans la santé cérébrale…
THC, inflammation et mémoire : un équilibre délicat
L’étude, menée par des chercheurs de l’université du Texas à San Antonio et publiée dans Aging and Disease, s’est intéressée aux effets du THC sur le cerveau. Depuis plus de dix ans, l’équipe du professeur Chu Chen analyse l’impact du cannabinoïde sur l’apprentissage et la mémoire.
Un point clé ressort de leurs travaux : l’enzyme COX-2 (cyclooxygénase-2). Cette enzyme, impliquée dans l’inflammation et la douleur, est normalement peu exprimée dans le cerveau. Mais elle s’active en cas de blessure, d’infection ou de maladie. Elle joue aussi un rôle dans la plasticité synaptique, notamment dans la potentialisation à long terme, un mécanisme fondamental pour l’apprentissage.
Le petit problème, c’est que quand le THC est administré, il augmente de manière inattendue la COX-2 dans le cerveau. Cette hausse est associée à des troubles de la mémoire et de l’apprentissage. De leur côté, les précédents essais cliniques utilisant des inhibiteurs de la COX-2 à forte dose dans la maladie d’Alzheimer n’ont pas montré de bénéfices cognitifs, et ont même entraîné des effets cardiovasculaires.
Même récepteur, mais avec des effets opposés
Les endocannabinoïdes produits naturellement par l’organisme, comme le 2-AG, agissent quant à eux sur les mêmes récepteurs que le THC. Pourtant, leurs effets peuvent être régulateurs, voire opposés. Le 2-AG active des voies qui réduisent l’activité de la COX-2 et diminuent la neuroinflammation.
À partir de ce constat, les chercheurs ont formulé une hypothèse : serait-il possible de bloquer les effets pro-inflammatoires du THC tout en conservant ses bénéfices potentiels sur la cognition ?
THC à faible dose + célécoxib : des résultats encourageants
Pour tester cette idée, l’équipe a associé un extrait de THC à faible dose avec du célécoxib, un inhibiteur sélectif de la COX-2 prescrit depuis des années contre l’arthrite et la douleur.
Les doses utilisées étaient très faibles, avec 3 mg/kg de THC et 1 mg/kg de célécoxib par jour chez la souris, soit l’équivalent d’environ 18 mg de THC et 6 mg de célécoxib par jour pour un adulte de 75 kg.
Le traitement a été administré avant l’apparition des troubles de la mémoire, pendant 30 jours, dans des modèles murins présentant des plaques bêta-amyloïdes et des enchevêtrements tau, deux caractéristiques majeures de la maladie d’Alzheimer.
Les résultats montrent que le THC seul à faible dose améliore certaines performances cognitives, mais augmente la signalisation inflammatoire. L’association THC + célécoxib, quant à elle, améliore davantage l’apprentissage et la mémoire, et la combinaison réduit la pathologie bêta-amyloïde et tau. Enfin, les marqueurs de neuroinflammation diminuent.
Le séquençage d’ARN unicellulaire a également révélé un retour vers un profil génétique plus sain pour les gènes liés à la fonction synaptique, à l’inflammation et au risque d’Alzheimer.
Pour Chu Chen, le critère déterminant reste le comportement : si la cognition ne s’améliore pas, le traitement n’a pas de valeur clinique. Sur ce point, la combinaison a clairement surpassé le THC seul.
Quel lien avec le CBD et le cannabis thérapeutique ?
Même si cette étude porte sur le THC, on tient à préciser chez Kilogrammes que le CBD, déjà étudié pour ses propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices, agit lui aussi sur le système endocannabinoïde, mais sans les effets psychoactifs du THC.
Dans l’univers du cannabis légal, les huiles de CBD sont souvent utilisées pour soutenir la relaxation ou le bien-être cognitif, même si elles ne constituent pas un traitement de la maladie d’Alzheimer. Cette recherche rappelle toutefois que la modulation fine du système endocannabinoïde pourrait jouer un rôle dans les stratégies futures contre les maladies neurodégénératives.
On note aussi que le THC synthétique et le célécoxib sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration aux États-Unis, et ça veut dire que cela pourrait accélérer d’éventuels essais cliniques, puisque ces molécules sont déjà connues en termes de sécurité d’emploi.
Les prochaines études devront déterminer si cette association peut ralentir la progression de la maladie ou agir après l’apparition des symptômes. On ne va pas se mentir, retarder l’Alzheimer de quelques années seulement aurait clairement un impact majeur pour les patients et leurs proches, vous le savez si vous avez des personnes concernées près de vous.
Enfin, pour l’instant, n’oubliez pas que l’on parle de résultats obtenus chez la souris pour le moment. Donc tout est encore possible, mais une chose est claire, c’est que le dialogue entre le THC, l’inflammation et la cognition ouvre une nouvelle page dans la compréhension du rôle des cannabinoïdes dans la santé cérébrale.